Ганглиоблокаторы при гипертензии
Ганглиоблокаторы
Механизм действия: блокируют Н-ХР симпатических и парасимпатических ганглиев, мозгового слоя надпочечников и каротидного клубочка.
По химическому строению ганглиоблокаторы делят на:
Четвертичные аммониевые соединения: бензогексоний, пентамин, димеколин, гигроний.
Третичные амины: пахикарпин, пирилен.
По длительности действия ганглиоблокаторы делят на:
Ганглиоблокаторы длительного действия (6-10 часов и более): бензогексоний (гексоний), димеколин, пирилен (пемпидина тонзилат).
При блокаде симпатических и парасимпатических ганглиев уменьшается поток импульсов от ЦНС к периферическим тканям, что приводит к снижению тонуса сосудов, перистальтики кишечника, продукции экзокринных желез и т.д.
Ганлиоблокаторы средней продолжительности действия (4-6 часов): пентамин (азаметониум).
Ганглиоблокаторы короткой продолжительности действия (10-15 минут): гигроний, арфонад.
Показания к применению ганглиоблокаторов:
Отек легких, мозга (пирилен, пентамин).
Контролируемая гипотензия в анестезиологии (гигроний).
Эклампсия, каузалгия (пентамин, пахикарпин).
Купирование гипертонических кризов (пентамин, бензогексоний).
Язвенная болезнь желудка и ДПК (бензогексоний, пирилен).
Облитерирующий эндартериит, спазм периферических сосудов (пирилен, пахикарпин, бензогексоний, пентамин).
Токсикоз беременных (пирилен).
Спазм кишечника и желчных путей, почечная колика (пентамин).
Детские особенности: детям назначают только при гипертонических кризах, отеке мозга, легких, левожелудочковой недостаточности.
Ортостатический коллапс (рекомендуется лежать 2 часа).
Запоры, вздутие живота, атония кишечника (миастенический синдром) и мочевого пузыря (задержка мочи).
Общая слабость, головокружение.
Миорелаксанты (мр)
Антидеполяризующие Смешанные Деполяризующие
Пипекурония бромид Диоксоний Дитилин
Механизм действия антидеполяризующих МР: блокируют Н-ХР скелетных мышц и конкурируют с АХ за взаимодействие с рецепторами.
Механизм действия деполяризующих МР: сначала кратковременно активируют Н-ХР скелетных мышц (холиномиметическая фаза). В результате возникает деполяризация мембраны рецептора, сопровождающаяся фибрилляцией скелетных мышц с потерей ими К. Деполяризация сменяется затем потерей чувствительности рецептора к АХ – десенситизация. Ее рассматривают как следствие изменения конформации рецептора и тормозящего влияния К на К-Na-АТФ-азу, что задерживает реполяризацию постсинаптической мембраны и восстановление ее реакции на поступающую импульсацию.
Механизм действия смешанных МР: сначала вызывают фазу деполяризации, а затем действуют как антидеполяризующий МР. Во второй фазе прозерин ослабляет действие диоксония. При наркозе эфиром и фторотаном действие диоксония увеличивается. См.рис.4.
Рис.5. Механизм действия миорелаксантов.
Показания к применению:
Анестезиология: интубация трахеи, эндоскопические процедуры (дитилин, диоксоний).
Репозиция костей при переломе, вправление вывихов (векурония бромид, панкурония бромид).
Лечение столбняка, судорожных состояний (алкурония хлорид, дитилин).
А) ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ
Представлены третичными и четвертичными аммониевыми соединениями, которые блокируют Н-холинорецепторы ганглиев и таким путем тормозят передачу нервных импульсов с преганглионарных нервов на постганглионарные. Они блокируют также Н-холинорецепторы надпочечников, каротидных клубочков, а в значительных дозах могут угнетать и Н-холинорепторы ЦНС (в большей мере третичные аммониевые соединения, т.к. они лучше проникают через гематоэнцефалический барьер, чем четвертичные).
Четвертичные аммониевые соединения (бензогексоний, пентамин, димеколин, гигроний и др.) плохо всасываются в кишечнике, поэтому вводятся преимущественно парентерально. Через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры практически не проникают. Выводятся с мочой быстро, максимальная скорость секреции в первые часы. Третичные соединения (пирилен, темехин, пахикарпин и др.) легко всасываются при приеме внутрь и при парентеральных введениях, проникают через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Большая часть препаратов выводится почками в неизмененном виде в течение суток.
В результате блокады Н-холинорецепторов ганглиев ослабляется или прекращается поток импульсов к органам, получающим вегетативную иннервацию; блокада Н-холинорецепторов надпочечников ведет к снижению поступления в кровь адреналина, влияние на Н-холинорецепторы ЦНС вызывает седативный эффект. Ганглиоблокаторы в разной мере всегда приводят к снижению артериального давления, уменьшению сердечного выброса. За счет депонирования крови в брыжеечных и сосудах нижних конечностей уменьшается давление в малом круге кровообращения и масса циркулирующей крови. Блокируя парасимпатические ганглии, вещества этой группы снижают секрецию внешнесекреторных желез, тонус и моторику гладкомышечных органов брюшной полости и бронхов, расширяют зрачок, нарушают аккомодацию. Мускулатура матки ганглиоблокаторами стимулируется. Этот эффект объясняется тем, что ганглиоблокаторы увеличивают энергообеспеченность миометрия – повышается количество макроэргов.
Показания к применению: гипертоническая болезнь, отек легких, ганглиолиты, спазм периферических сосудов (болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит и др.), для управляемой гипотонии при проведении хирургических операций. Лечение язвенной болезни желудка, спастических колитов, а также при спазме других гладкомышечных органов. В акушерстве – для стимуляции сокращений матки во время родов.
Побочные эффекты: ортостатический коллапс (для предупреждения его больной после приема препарата должен находиться в горизонтальном положении 2-3 часа), запоры, вздутие живота, задержка мочи, сухость во рту, нарушение аккомодации.
Противопоказания:шок, феохромоцитома, глаукома, гипотония, выраженный атеросклероз, инфаркт миокарда, почечная и печеночная недостаточности, беременность. Следует отметить, что всасывание ганглиоблокаторов в кишечнике неодинаково, поэтому эффект их выражен по-разному, желательно дозы подбирать индивидуально.
При лечении ганглиоблокаторами легко возникает тахифилаксия.
Бензогексоний – Benzohexonium, Hexamethonii Benzosulfonas
Белый кристаллический порошок со слабым запахом, хорошо растворим в воде. При парентеральном введении оказывает быстрое и сильное действие, продолжающееся 3-4 часа. Внутрь назначают до еды 3-6 раз в сутки. Лечение проводят курсами по 4-6 недель с перерывами между ними в 2-3 недели.
Формавыпуска: табл. по 0,1 и 0,25; 2,5% р-р в ампулах по 1 мл.
Пентамин – Pentaminum, Azamethonii bromidum
Белый или желтоватый кристаллический порошок, гигроскопичен. Показания к применению: в основном для снижения тонуса кровеносных сосудов при гипертонических кризах, спазмах периферических сосудов, для управляемой гипотонии, при отеке мозга, легких, при острых спастических заболеваниях органов брюшной полости. Вводят в/в и в/м.
Формавыпуска: ампулы по 1 и 2 мл 5% р-ра.
Димеколин – Dimecolinum, Dimecolini iodidum
Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде. Более активен, чем бензогексоний. Показания к применению: лечение заболеваний, сопровождающихся спастическим состоянием гладкомышечных органов, а также гипертонической болезни и спазмов периферических кровеносных сосудов, в акушерстве для стимуляции сокращений матки во время родов. Назначают внутрь в таблетках курсами по 3-4 недели.
Формавыпуска: табл. 0,025 и 0,05.
Гигроний – Hygronium, trepirinum iodide
Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. Оказывает быстрое кратковременное ганглиоблокирующее действие – 10-15 мин. Применяют для управляемой гипотонии, при гипертонических кризах, отеке мозга, легких. Вводится в/в капельно в 0,9% изотоническом растворе натрия хлорида в 0,1% концентрации.
Формавыпуска: ампулы, содержащие 0,1 г препарата, перед применением растворяют.
Пирилен – Pirilenum, Pempidini Tosylas
Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. Хорошо всасывается при приеме внутрь, действие развивается медленно, в течение 1-2 часов и продолжается от 6 до 10 час. Показания к применению: гипертоническая болезнь, назначают курсами до 6 недель с перерывами между ними 2-3 недели.
Формавыпуска: табл. 0,005.
Темехин – Temechinum
Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. По действию и применению близок к пирилену, но активнее его и лучше переносится.
Формавыпуска: табл. 0,001.
Пахикарпина гидроиодид – Pachycarpini hydroiodidum
Алкалоид, полученный из софоры толстоплодной (Sophora pachycarpa). Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде, горький на вкус. По интенсивности и продолжительности ганглиоблокирующего действия уступает другим препаратам этой группы. Показания к применению: спазм периферических кровеносных сосудов, мигрень, в акушерстве для стимуляции сокращения матки во время родов и для ускорения обратной инволюции ее после родов. Назначают внутрь и в/м.
Формавыпуска: порошок, табл. 0,1, ампулы по 2 мл 3% раствора.
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
Лучшие изречения: Для студента самое главное не сдать экзамен, а вовремя вспомнить про него. 10320 – 
| 7627 – 
или читать все.
95.47.253.202 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.
Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)
очень нужно
Ганглиоблокаторы при гипертензии
Чувствительность Н-холинорецепторов к действию лекарственных веществ различна, что проявляется и при блокаде Н-холинорецепторов. Лекарственные средства одной группы блокируют Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны, мозгового слоя надпочечников — ганглиоблокаторы; другой группы — блокируют Н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов — миорелаксанты периферического действия или курареподобные средства.
ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ
Блокируя Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических вегетативных ганглиев, лекарственные средства этой группы вызывают ряд характерных изменений:
– ганглиоблокаторы расширяют сосуды и снижают артериальное давление, что обусловлено блокадой симпатических ганглиев и устранением симпатических сосудосуживающих импульсов;
– ганглиоблокаторы снижают выделение адреналина, блокируя Н-холинорецепторы мозгового слоя надпочечников;
– ганглиоблокаторы уменьшают импульсацию на сосудодвигательный центр с каротидного клубочка, блокируя Н-холинорецепторы синокаротидной зоны; эти свойства ганглиоблокаторов используют для лечения гипертонической болезни, однако следует иметь в виду, что при этом может резко упасть артериальное давление, особенно при перемене положения тела — ортостатический коллапс (поэтому после приема ганглиоблокаторов следует находиться в горизонтальном положении в течение 2-3 ч); расширение сосудов нижних конечностей и улучшение их кровоснабжения позволяют применять ганглиоблокаторы также для лечения заболеваний, сопровождающихся расстройством периферического кровообращения (облитерирующий эндартериит и др.); используют их и при отеке легких и головного мозга, а также для управляемой гипотензии во время операций для уменьшения кровопотери (ганглиоблокаторы короткого действия);
– ганглиоблокаторы снижают тонус гладких мышц внутренних органов и уменьшают секрецию желез, в том числе желез желудочно-кишечного тракта; это позволяет использовать их для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидных гастритов и др.;
– ганглиоблокаторы оказывают (некоторые ганглиоблокаторы) стимулирующее действие на мускулатуру матки (так, пахикарпин повышает тонус мускулатуры матки, а также снижает артериальное давление, что используется при родах, особенно в случае повышенного артериального давления у рожениц);
– ганглиоблокаторы уменьшают влияние симпатической иннервации на органы; используют в хирургической практике в качестве премедикационных средств, назначаемых до операции в комплексе с другими препаратами.
Из-за побочных эффектов (ортостатический коллапс, атония кишечника и мочевого пузыря, сухость во рту, нарушение аккомодации, развитие привыкания) ганглиоблокаторы в настоящее время используются как средства стационарной терапии.
ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ
ИМЕХИН — применяют для управляемой гипотензии, при отеках легких и головного мозга, для купирования гипертензивного криза. Имехин вводят внутривенно капельно 0,01 % раствор препарата в 5 % растворе глюкозы или изотоническом растворе натрия хлорида. Побочные действия при применении имехина: аллергические реакции. Имехин нельзя вводить в одном шприце с барбитуратами. Форма выпуска имехина : ампулы по 1 мл и 2 мл 1 % раствора. Список Б.
Пример рецепта имехина на латинском:
Rp.: Sol. Imechini 1 % 1 ml
D. t. d. N. 6 in ampull.
S. Развести 1 мл 1 % раствора в 100 мл 5 % раствора глюкозы и вводить внутривенно капельно по 90-120 капель в день
ГИГРОНИЙ (фармакологические аналоги: трепирий йодид) — применяют для управляемой гипотензии в виде 0,1 % раствора при нефропатии у беременных, эклампсий. Гигроний используют для купирования гипертензивного криза. Побочные действия гигрония: резкое снижение артериального давления. Форма выпуска гигрония : ампулы по 10 мл содержащие 0,1 г порошка препарата. Список Б.
Пример рецепта гигрония на латинском :
D. t. d. N. 10 in ampull.
S. Содержимое ампулы растворить в изотоническом растворе натрия хлорида, вводить внутривенно капельно.
ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ
БЕНЗОГЕКСОНИЙ (фармакологические аналоги: гексаметоний бензосульфонат) — используют для лечения гипертонической болезни, купирования гипертензивных кризов, при спазме периферических сосудов, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальной астме. Бензогексоний вводят внутрь, подкожно, внутримышечно. Побочные действия при применении бензогексония: ортостатический коллапс, мидриаз, атония мочевого пузыря. Противопоказания к применению бензогексония: артериальная гипотензия, нарушения функций печени, почек. Форма выпуска бензогексония : таблетки по 0,1 г и ампулы по 1 мл 2,5 % раствора. Список Б.
Пример рецепта бензогексония на латинском :
Rp.: Tab. Benzohexonii 0,1 N. 20
D. S. По 1 таблетке 3 раза в день.
Rp.: Sol. Benzohexonii 2,5 % 1 ml
D. t. d. N. 6 in ampull.
S. По 1 мл внутримышечно 1 раз в день.
ПЕНТАМИН (фармакологические аналоги: азаметоний бромид) — показания к применению, побочные действия и противопоказания к применению такие же, как для бензогексония. Форма выпуска пентамина : ампулы по 1 мл 5 % раствора. Список Б.
Пример рецепта пентамина на латинском :
Rp.: Sol. Pentamini 5 % 1 ml
D. t. d. N. 6 in ampull.
S. По 0,5 мл внутримышечно, постепенно увеличивая дозу до 1 мл 2-3 раза в день.
ДИМЕКОЛИН (фармакологические аналоги: димеколин йодид) — близок по действию к бензогексонию. Димеколин имеет такие же показания к применению, побочные действия и противопоказания. Требуется осторожность при сочетании с нитроглицерином, эффект которого потенцируется димеколином. Форма выпуска димеколина : таблетки по 0,025 г. Список Б.
Пример рецепта димеколина на латинском :
Rp.: Tab. Dimecolini 0,025 N. 50
D. S. По 1 таблетке 2 раза в день, постепенно увеличивая дозу до 2 таблеток 2 раза в день.
ПАХИКАРПИНА ГИДРОЙОДИД — применяют при спазмах периферических сосудов, для стимуляции родов и уменьшения кровотечения в послесодовом периоде. Пахикарпина гидройодид назначают внутрь, подкожно, внутримышечно. Пахикарпина гидройодид противопоказан при беременности, резкой гипотензии, болезнях печени, почек. Форма выпуска пахикарпина гидройодида : таблетки по 0,1 г; ампулы по 2 мл 3 % раствора. Пахикарпина гидройодид отпускается только по рецепту врача! Список Б.
Пример рецепта пахикарпина гидройодида на латинском :
Rp.: Tab. Pachycarpini hydroiodidi 0,1 N. 12
D. S. По 1 таблетке 2 раза в день.
Rp.: Sol. Pachycarpini hydroiodidi 3 % 2 ml
D. t. d. N. 10 in ampull. S. По 2-4 мл внутримышечно 1 раз в день.
КАМФОНИЙ (фармакологические аналоги: триметидин метосульфат) — дает выраженный ганглиоблокирующий эффект. Камфоний назначают внутрь и парентерально (подкожно, внутримышечно). Показания к применению, побочные действия и противопоказания — характерные для ганглиоблокаторов. Форма выпуска камфония : порошок; таблетки по 0,01 г; ампулы по 1 мл 1 % раствора. Список Б.
Пример рецепта камфония на латинском :
Rp.: Tab. Camphonii 0,01 N. 20
D. S. По 1 таблетке 1-2 раза в день.
Rp.: Sol. Camphonii 1 % 1 ml
D. t. d. N. 10 in ampull. S. По 1 мл внутримышечно 1-2 раза в день.
КВАТЕРОН — по действию близок к бензогексонию. Кватерон имеет такие же показания к применению, побочные действия и противопоказания. Кватерон иногда применяют для лечения стенокардии. Форма выпуска кватерона : порошок и таблетки по 0,02 г. Список Б.
Пример рецепта кватерона на латинском :
Rp.: Tab. Quateroni 0,02 N. 25
D. S. По 1-2 таблетки 3-5 раз в день.
ПИРИЛЕН (фармакологические аналоги: пемпидин тозилат) — применяют в тех же случаях, что и бензогексоний, имеет такие же противопоказания и побочное действие. Форма выпуска пирилена : таблетки по 0,005 г. Список Б.
Пример рецепта пирилена на латинском :
Rp.: Tab. Pirileni 0,005 N. 20
D. S. По 1-2 таблетки 3-4 раза в день.
ТЕМЕХИН — имеет показания к применению, противопоказания, побочные действия, характерные для ганглиоблокаторов этой группы. Форма выпуска тамехина : таблетки по 0,001 г. Список Б.
Ганглиоблокаторы при гипертензии
Эти препараты вызывают блокаду проведения в вегетативных ганглиях без предшествующей фазы возбуждения. К этой группе принадлежат вещества самой разной химической структуры; некоторые примеры приведены на рис. 9.6.
Историческая справка. Структурно-функциональная зависимость
Несмотря на то что «антиникотиновое» действие тетраэтиламмония на вегетативные ганглии было впервые описано Маршаллом в 1913 г. (Marshall, 1913), этому соединению долго не уделяли особого внимания. Лишь в 1946 г. Эйксон и My (Ache-son and Мое, 1946) опубликовали работу с подробным анализом действия тетраэтиламмония на сердечно-сосудистую систему и вегетативные ганглии. Бисчетвертичные аммониевые основания были независимо разработаны и изучены Барлоу и Ингом(Barlow and Ing, 1948) и Пейтоном и Зеймисом (Paton and Zai-mis, 1952). Типичный представитель этих соединений — гексаметоний — состоит из двух четвертичных атомов азота, связанных палиметиленовой цепью из 6 атомов углерода (рис. 9.6). Влияние его на скелетные мышцы и М-холинорецепторы незначительно.
Ганглиоблокирующим действием обладают также триэтилсульфониевые соединения, например триметафана камсилат (рис. 9.6). В середине 1950-х гг. в качестве гипотензивного средства был внедрен вторичный амин мекамиламин.
Фармакологические свойства
Почти все эффекты ганглиоблокаторов можно предсказать, исходя из направленности (табл. 6.1) и выраженности (табл. 9.4) влияний вегетативных нервов на внутренние органы. Так, блокада симпатических ганглиев приводит к устранению сосудосуживающего симпатического тонуса и, как следствие, к расширению сосудов, снижению АД, а в некоторых случаях — к улучшению кровоснабжения определенных органов.
При системном действии ганглиоблокаторы могут вызвать атонию мочевого пузыря и кишечника, паралич аккомодации, сухость во рту, снижение потоотделения и (вследствие подавления гемодинамических рефлексов) ортостатическую гипотонию. Эти побочные эффекты резко ограничивают клиническое применение ганглиоблокаторов.
Сердечно-сосудистая система. Гипотензивное действие ганглиоблокаторов зависит прежде всего от сосудосуживающего симпатического тонуса. Так, у лиц с нормальным АД в положении лежа ганглиоблокаторы почти не оказывают гипотензивного эффекта, но в положении сидя или стоя этот эффект резко выражен. Основной побочный эффект ганглиоблокаторов у больных, не прикованных к постели, — это ортостатическая гипотония. Она в некоторой степени облегчается при физической нагрузке и полностью устраняется при переходе на постельный режим.
Изменения ЧСС под действием ганглиоблокаторов в значительной степени зависят от тонуса блуждающих нервов. У человека ортостатическая гипотония сопровождается умеренной тахикардией, что говорит о неполной ганглионарной блокаде. Если исходная ЧСС была высока, то ганглиоблокаторы могут вызвать ее снижение.
У больных с нормальной функцией сердца ганглиоблокаторы часто вызывают снижение сердечного выброса. Причиной служит уменьшение венозного возврата из-за расширения вен и периферического скапливания крови. Напротив, при сердечной недостаточности сердечный выброс под действием ганглиоблокаторов часто повышается вследствие снижения ОПСС. У больных с артериальной гипертонией сердечный выброс, ударный объем и работа левого желудочка снижаются.
Хотя ОПСС под влиянием ганглиоблокаторов падает, сопротивление сосудов разных органов (и, соответственно, кровоснабжение этих органов) изменяется по-разному. Мозговой кровоток почти не снижается, пока АД не станет ниже 50—60 мм рт. ст. Кровоснабжение скелетных мышц также не меняется, а почечный кровоток и кровоток в органах ЖКТ падают.
Фармакокинетика
Всасывание четвертичных аммониевых и сульфониевых оснований из ЖКТ неполное и непредсказуемое — как из-за низкой проницаемости мембран для этих соединений, так и из-за того, что они подавляют перистальтику кишечника и эвакуацию желудочного содержимого. Мекамиламин всасывается лучше, но может вызвать атонию кишечника вплоть до паралитической кишечной непроходимости.
После попадания в кровь четвертичные аммониевые и сульфониевые основания пребывают в основном во внеклеточном пространстве и удаляются преимущественно в неизмененном виде почками. Мекамиламин накапливается в печени и почках и также выводится в неизмененном виде, но медленно.
Побочные эффекты
К умеренным побочным эффектам ганглиоблокаторов относятся нарушения зрения, сухость во рту, гиперемия конъюнктив, затрудненное начало мочеиспускания, снижение потенции, зябкость, легкий запор (иногда понос),неприятные ощущения в животе, снижение аппетита, изжога, тошнота, отрыжка и горький вкус во рту, а также первые признаки предобморочных состояний, обусловленные ортостатической гипотонией. Более тяжелые побочные эффекты — выраженная ортостатическая гипотония с обмороками, паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, паралич аккомодации.
Таблица 9.4. Тонус вегетативных нервов и эффекты ганглиоблокаторов
Загрузка...
