Ганглиоблокаторы при гипертензии

Ганглиоблокаторы

Механизм действия: блокируют Н-ХР симпатических и парасимпатических ганглиев, мозгового слоя надпочечников и каротидного клубочка.

По химическому строению ганглиоблокаторы делят на:

Четвертичные аммониевые соединения: бензогексоний, пентамин, димеколин, гигроний.

Третичные амины: пахикарпин, пирилен.

По длительности действия ганглиоблокаторы делят на:

Ганглиоблокаторы длительного действия (6-10 часов и более): бензогексоний (гексоний), димеколин, пирилен (пемпидина тонзилат).

При блокаде симпатических и парасимпатических ганглиев уменьшается поток импульсов от ЦНС к периферическим тканям, что приводит к снижению тонуса сосудов, перистальтики кишечника, продукции экзокринных желез и т.д.

Ганлиоблокаторы средней продолжительности действия (4-6 часов): пентамин (азаметониум).

Ганглиоблокаторы короткой продолжительности действия (10-15 минут): гигроний, арфонад.

Показания к применению ганглиоблокаторов:

Отек легких, мозга (пирилен, пентамин).

Контролируемая гипотензия в анестезиологии (гигроний).

Эклампсия, каузалгия (пентамин, пахикарпин).

Купирование гипертонических кризов (пентамин, бензогексоний).

Язвенная болезнь желудка и ДПК (бензогексоний, пирилен).

Облитерирующий эндартериит, спазм периферических сосудов (пирилен, пахикарпин, бензогексоний, пентамин).

Токсикоз беременных (пирилен).

Спазм кишечника и желчных путей, почечная колика (пентамин).

Детские особенности: детям назначают только при гипертонических кризах, отеке мозга, легких, левожелудочковой недостаточности.

Ортостатический коллапс (рекомендуется лежать 2 часа).

Запоры, вздутие живота, атония кишечника (миастенический синдром) и мочевого пузыря (задержка мочи).

Общая слабость, головокружение.

Миорелаксанты (мр)

Антидеполяризующие Смешанные Деполяризующие

Пипекурония бромид Диоксоний Дитилин

Механизм действия антидеполяризующих МР: блокируют Н-ХР скелетных мышц и конкурируют с АХ за взаимодействие с рецепторами.

Механизм действия деполяризующих МР: сначала кратковременно активируют Н-ХР скелетных мышц (холиномиметическая фаза). В результате возникает деполяризация мембраны рецептора, сопровождающаяся фибрилляцией скелетных мышц с потерей ими К. Деполяризация сменяется затем потерей чувствительности рецептора к АХ – десенситизация. Ее рассматривают как следствие изменения конформации рецептора и тормозящего влияния К на К-Na-АТФ-азу, что задерживает реполяризацию постсинаптической мембраны и восстановление ее реакции на поступающую импульсацию.

Механизм действия смешанных МР: сначала вызывают фазу деполяризации, а затем действуют как антидеполяризующий МР. Во второй фазе прозерин ослабляет действие диоксония. При наркозе эфиром и фторотаном действие диоксония увеличивается. См.рис.4.

Рис.5. Механизм действия миорелаксантов.

Показания к применению:

Анестезиология: интубация трахеи, эндоскопические процедуры (дитилин, диоксоний).

Репозиция костей при переломе, вправление вывихов (векурония бромид, панкурония бромид).

Лечение столбняка, судорожных состояний (алкурония хлорид, дитилин).

А) ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ

Представлены третичными и четвертичными аммониевыми соединениями, которые блокируют Н-холинорецепторы ганглиев и таким путем тормозят передачу нервных импульсов с преганглионарных нервов на постганглионарные. Они блокируют также Н-холинорецепторы надпочечников, каротидных клубочков, а в значительных дозах могут угнетать и Н-холинорепторы ЦНС (в большей мере третичные аммониевые соединения, т.к. они лучше проникают через гематоэнцефалический барьер, чем четвертичные).

Четвертичные аммониевые соединения (бензогексоний, пентамин, димеколин, гигроний и др.) плохо всасываются в кишечнике, поэтому вводятся преимущественно парентерально. Через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры практически не проникают. Выводятся с мочой быстро, максимальная скорость секреции в первые часы. Третичные соединения (пирилен, темехин, пахикарпин и др.) легко всасываются при приеме внутрь и при парентеральных введениях, проникают через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Большая часть препаратов выводится почками в неизмененном виде в течение суток.

В результате блокады Н-холинорецепторов ганглиев ослабляется или прекращается поток импульсов к органам, получающим вегетативную иннервацию; блокада Н-холинорецепторов надпочечников ведет к снижению поступления в кровь адреналина, влияние на Н-холинорецепторы ЦНС вызывает седативный эффект. Ганглиоблокаторы в разной мере всегда приводят к снижению артериального давления, уменьшению сердечного выброса. За счет депонирования крови в брыжеечных и сосудах нижних конечностей уменьшается давление в малом круге кровообращения и масса циркулирующей крови. Блокируя парасимпатические ганглии, вещества этой группы снижают секрецию внешнесекреторных желез, тонус и моторику гладкомышечных органов брюшной полости и бронхов, расширяют зрачок, нарушают аккомодацию. Мускулатура матки ганглиоблокаторами стимулируется. Этот эффект объясняется тем, что ганглиоблокаторы увеличивают энергообеспеченность миометрия – повышается количество макроэргов.

Показания к применению: гипертоническая болезнь, отек легких, ганглиолиты, спазм периферических сосудов (болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит и др.), для управляемой гипотонии при проведении хирургических операций. Лечение язвенной болезни желудка, спастических колитов, а также при спазме других гладкомышечных органов. В акушерстве – для стимуляции сокращений матки во время родов.

Побочные эффекты: ортостатический коллапс (для предупреждения его больной после приема препарата должен находиться в горизонтальном положении 2-3 часа), запоры, вздутие живота, задержка мочи, сухость во рту, нарушение аккомодации.

Противопоказания:шок, феохромоцитома, глаукома, гипотония, выраженный атеросклероз, инфаркт миокарда, почечная и печеночная недостаточности, беременность. Следует отметить, что всасывание ганглиоблокаторов в кишечнике неодинаково, поэтому эффект их выражен по-разному, желательно дозы подбирать индивидуально.

При лечении ганглиоблокаторами легко возникает тахифилаксия.

Бензогексоний – Benzohexonium, Hexamethonii Benzosulfonas

Белый кристаллический порошок со слабым запахом, хорошо растворим в воде. При парентеральном введении оказывает быстрое и сильное действие, продолжающееся 3-4 часа. Внутрь назначают до еды 3-6 раз в сутки. Лечение проводят курсами по 4-6 недель с перерывами между ними в 2-3 недели.

Читать еще:  Артериальная гипертензия при беременности

Формавыпуска: табл. по 0,1 и 0,25; 2,5% р-р в ампулах по 1 мл.

Пентамин – Pentaminum, Azamethonii bromidum

Белый или желтоватый кристаллический порошок, гигроскопичен. Показания к применению: в основном для снижения тонуса кровеносных сосудов при гипертонических кризах, спазмах периферических сосудов, для управляемой гипотонии, при отеке мозга, легких, при острых спастических заболеваниях органов брюшной полости. Вводят в/в и в/м.

Формавыпуска: ампулы по 1 и 2 мл 5% р-ра.

Димеколин – Dimecolinum, Dimecolini iodidum

Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде. Более активен, чем бензогексоний. Показания к применению: лечение заболеваний, сопровождающихся спастическим состоянием гладкомышечных органов, а также гипертонической болезни и спазмов периферических кровеносных сосудов, в акушерстве для стимуляции сокращений матки во время родов. Назначают внутрь в таблетках курсами по 3-4 недели.

Формавыпуска: табл. 0,025 и 0,05.

Гигроний – Hygronium, trepirinum iodide

Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. Оказывает быстрое кратковременное ганглиоблокирующее действие – 10-15 мин. Применяют для управляемой гипотонии, при гипертонических кризах, отеке мозга, легких. Вводится в/в капельно в 0,9% изотоническом растворе натрия хлорида в 0,1% концентрации.

Формавыпуска: ампулы, содержащие 0,1 г препарата, перед применением растворяют.

Пирилен – Pirilenum, Pempidini Tosylas

Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. Хорошо всасывается при приеме внутрь, действие развивается медленно, в течение 1-2 часов и продолжается от 6 до 10 час. Показания к применению: гипертоническая болезнь, назначают курсами до 6 недель с перерывами между ними 2-3 недели.

Формавыпуска: табл. 0,005.

Темехин – Temechinum

Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. По действию и применению близок к пирилену, но активнее его и лучше переносится.

Формавыпуска: табл. 0,001.

Пахикарпина гидроиодид – Pachycarpini hydroiodidum

Алкалоид, полученный из софоры толстоплодной (Sophora pachycarpa). Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде, горький на вкус. По интенсивности и продолжительности ганглиоблокирующего действия уступает другим препаратам этой группы. Показания к применению: спазм периферических кровеносных сосудов, мигрень, в акушерстве для стимуляции сокращения матки во время родов и для ускорения обратной инволюции ее после родов. Назначают внутрь и в/м.

Формавыпуска: порошок, табл. 0,1, ампулы по 2 мл 3% раствора.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Для студента самое главное не сдать экзамен, а вовремя вспомнить про него. 10320 – | 7627 – или читать все.

95.47.253.202 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)

очень нужно

Ганглиоблокаторы при гипертензии

Чувствительность Н-холинорецепторов к действию лекарственных ве­ществ различна, что проявляется и при блокаде Н-холинорецепторов. Лекар­ственные средства одной группы блокируют Н-холинорецепторы вегетатив­ных ганглиев, синокаротидной зоны, мозгового слоя надпочечников — ганглиоблокаторы; другой группы — блокируют Н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов — миорелаксанты периферического действия или курареподобные средства.

ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ

Блокируя Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ве­гетативных ганглиев, лекарственные средства этой группы вызывают ряд характерных изменений:

– ганглиоблокаторы расширяют сосуды и снижают артериальное давление, что обусловле­но блокадой симпатических ганглиев и устранением симпатических сосудосуживающих импульсов;

– ганглиоблокаторы снижают выделение адреналина, блокируя Н-холинорецепторы мозго­вого слоя надпочечников;

– ганглиоблокаторы уменьшают импульсацию на сосудодвигательный центр с каротидного клубочка, блокируя Н-холинорецепторы синокаротидной зоны; эти свой­ства ганглиоблокаторов используют для лечения гипертонической бо­лезни, однако следует иметь в виду, что при этом может резко упасть артериальное давление, особенно при перемене положения тела — ортостатический коллапс (поэтому после приема ганглиоблокаторов сле­дует находиться в горизонтальном положении в течение 2-3 ч); рас­ширение сосудов нижних конечностей и улучшение их кровоснабжения позволяют применять ганглиоблокаторы также для лечения заболеваний, сопровождающихся расстройством периферического кровообра­щения (облитерирующий эндартериит и др.); используют их и при отеке легких и головного мозга, а также для управляемой гипотензии во время операций для уменьшения кровопотери (ганглиоблокаторы короткого действия);

– ганглиоблокаторы снижают тонус гладких мышц внутренних органов и уменьшают сек­рецию желез, в том числе желез желудочно-кишечного тракта; это позволяет использовать их для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидных гастритов и др.;

– ганглиоблокаторы оказывают (некоторые ганглиоблокаторы) стимулирующее действие на мускулатуру матки (так, пахикарпин повышает тонус мускулату­ры матки, а также снижает артериальное давление, что используется при родах, особенно в случае повышенного артериального давления у рожениц);

Читать еще:  Гипертензия предстательной железы

– ганглиоблокаторы уменьшают влияние симпатической иннервации на органы; использу­ют в хирургической практике в качестве премедикационных средств, назначаемых до операции в комплексе с другими препаратами.

Из-за побочных эффектов (ортостатический коллапс, атония кишечника и мочевого пузыря, сухость во рту, нарушение аккомодации, развитие привы­кания) ганглиоблокаторы в настоящее время используются как средства стационарной терапии.

ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ

ИМЕХИН — применяют для управляемой гипотензии, при отеках лег­ких и головного мозга, для купирования гипертензивного криза. Имехин вводят внут­ривенно капельно 0,01 % раствор препарата в 5 % растворе глюкозы или изотоническом растворе натрия хлорида. Побочные действия при применении имехина: аллергичес­кие реакции. Имехин нельзя вводить в одном шприце с барбитуратами. Форма выпуска имехина : ампулы по 1 мл и 2 мл 1 % раствора. Список Б.

Пример рецепта имехина на латинском:

Rp.: Sol. Imechini 1 % 1 ml

D. t. d. N. 6 in ampull.

S. Развести 1 мл 1 % раствора в 100 мл 5 % раствора глюкозы и вво­дить внутривенно капельно по 90-120 капель в день

ГИГРОНИЙ (фармакологические аналоги: трепирий йодид) — применяют для управляемой гипотензии в виде 0,1 % раствора при нефропатии у беременных, эклампсий. Гигроний ис­пользуют для купирования гипертензивного криза. Побочные действия гигрония: резкое снижение артериального давления. Форма выпуска гигрония : ампулы по 10 мл содержащие 0,1 г порошка препарата. Список Б.

Пример рецепта гигрония на латинском :

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Содержимое ампулы растворить в изотоническом растворе натрия хлорида, вводить внутривенно капельно.

ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

БЕНЗОГЕКСОНИЙ (фармакологические аналоги: гексаметоний бензосульфонат) — используют для лечения гипертонической болезни, купирования гипертензивных кризов, при спазме периферических сосудов, язвенной болезни желудка и двенадцати­перстной кишки, бронхиальной астме. Бензогексоний вводят внутрь, подкожно, внутримы­шечно. Побочные действия при применении бензогексония: ортостатический коллапс, мидриаз, атония моче­вого пузыря. Противопоказания к применению бензогексония: артериальная гипотензия, нарушения функций печени, почек. Форма выпуска бензогексония : таблетки по 0,1 г и ампулы по 1 мл 2,5 % раствора. Список Б.

Пример рецепта бензогексония на латинском :

Rp.: Tab. Benzohexonii 0,1 N. 20

D. S. По 1 таблетке 3 раза в день.

Rp.: Sol. Benzohexonii 2,5 % 1 ml

D. t. d. N. 6 in ampull.

S. По 1 мл внутримышечно 1 раз в день.

ПЕНТАМИН (фармакологические аналоги: азаметоний бромид) — показания к применению, побоч­ные действия и противопоказания к применению такие же, как для бензогексония. Фор­ма выпуска пентамина : ампулы по 1 мл 5 % раствора. Список Б.

Пример рецепта пентамина на латинском :

Rp.: Sol. Pentamini 5 % 1 ml

D. t. d. N. 6 in ampull.

S. По 0,5 мл внутримышечно, постепенно увеличивая дозу до 1 мл 2-3 раза в день.

ДИМЕКОЛИН (фармакологические аналоги: димеколин йодид) — близок по действию к бензогексонию. Димеколин имеет такие же показания к применению, побочные действия и про­тивопоказания. Требуется осторожность при сочетании с нитроглицери­ном, эффект которого потенцируется димеколином. Форма выпуска димеколина : таблетки по 0,025 г. Список Б.

Пример рецепта димеколина на латинском :

Rp.: Tab. Dimecolini 0,025 N. 50

D. S. По 1 таблетке 2 раза в день, постепенно увеличивая дозу до 2 таблеток 2 раза в день.

ПАХИКАРПИНА ГИДРОЙОДИД — применяют при спазмах перифе­рических сосудов, для стимуляции родов и уменьшения кровотечения в послесодовом периоде. Пахикарпина гидройодид назначают внутрь, подкожно, внутримышечно. Пахикарпина гидройодид противопоказан при беременности, резкой гипотензии, болезнях печени, почек. Форма выпуска пахикарпина гидройодида : таблетки по 0,1 г; ампулы по 2 мл 3 % раствора. Пахикарпина гидройодид отпускается только по рецепту врача! Список Б.

Пример рецепта пахикарпина гидройодида на латинском :

Rp.: Tab. Pachycarpini hydroiodidi 0,1 N. 12

D. S. По 1 таблетке 2 раза в день.

Rp.: Sol. Pachycarpini hydroiodidi 3 % 2 ml

D. t. d. N. 10 in ampull. S. По 2-4 мл внутримышечно 1 раз в день.

КАМФОНИЙ (фармакологические аналоги: триметидин метосульфат) — дает выраженный ганглиоблокирующий эффект. Камфоний назначают внутрь и парентерально (подкожно, внут­римышечно). Показания к применению, побочные действия и противопоказания — характерные для ганглиоблокаторов. Форма выпуска камфония : порошок; таблетки по 0,01 г; ампулы по 1 мл 1 % раствора. Список Б.

Пример рецепта камфония на латинском :

Rp.: Tab. Camphonii 0,01 N. 20

D. S. По 1 таблетке 1-2 раза в день.

Rp.: Sol. Camphonii 1 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull. S. По 1 мл внутримышечно 1-2 раза в день.

КВАТЕРОН — по действию близок к бензогексонию. Кватерон имеет такие же показания к применению, побочные действия и противопоказания. Кватерон иногда применяют для лечения стенокардии. Форма выпуска кватерона : порошок и таблетки по 0,02 г. Список Б.

Пример рецепта кватерона на латинском :

Rp.: Tab. Quateroni 0,02 N. 25

D. S. По 1-2 таблетки 3-5 раз в день.

Читать еще:  Первичная гипертензия что это такое

ПИРИЛЕН (фармакологические аналоги: пемпидин тозилат) — применяют в тех же случаях, что и бензогексоний, имеет такие же противопоказания и побочное действие. Форма выпуска пирилена : таблетки по 0,005 г. Список Б.

Пример рецепта пирилена на латинском :

Rp.: Tab. Pirileni 0,005 N. 20

D. S. По 1-2 таблетки 3-4 раза в день.

ТЕМЕХИН — имеет показания к применению, противопоказания, по­бочные действия, характерные для ганглиоблокаторов этой группы. Форма выпуска тамехина : таблетки по 0,001 г. Список Б.

Ганглиоблокаторы при гипертензии

Эти препараты вызывают блокаду проведения в вегетативных ганглиях без предшествующей фазы возбуждения. К этой группе принадлежат вещества самой разной химической структуры; некоторые примеры приведены на рис. 9.6.

Историческая справка. Структурно-функциональная зависимость

Несмотря на то что «антиникотиновое» действие тетраэтиламмония на вегетативные ганглии было впервые описано Маршаллом в 1913 г. (Marshall, 1913), этому соединению долго не уделяли особого внимания. Лишь в 1946 г. Эйксон и My (Ache-son and Мое, 1946) опубликовали работу с подробным анализом действия тетраэтиламмония на сердечно-сосудистую систему и вегетативные ганглии. Бисчетвертичные аммониевые основания были независимо разработаны и изучены Барлоу и Ингом(Barlow and Ing, 1948) и Пейтоном и Зеймисом (Paton and Zai-mis, 1952). Типичный представитель этих соединений — гексаметоний — состоит из двух четвертичных атомов азота, связанных палиметиленовой цепью из 6 атомов углерода (рис. 9.6). Влияние его на скелетные мышцы и М-холинорецепторы незначительно.

Ганглиоблокирующим действием обладают также триэтилсульфониевые соединения, например триметафана камсилат (рис. 9.6). В середине 1950-х гг. в качестве гипотензивного средства был внедрен вторичный амин мекамиламин.

Фармакологические свойства

Почти все эффекты ганглиоблокаторов можно предсказать, исходя из направленности (табл. 6.1) и выраженности (табл. 9.4) влияний вегетативных нервов на внутренние органы. Так, блокада симпатических ганглиев приводит к устранению сосудосуживающего симпатического тонуса и, как следствие, к расширению сосудов, снижению АД, а в некоторых случаях — к улучшению кровоснабжения определенных органов.

При системном действии ганглиоблокаторы могут вызвать атонию мочевого пузыря и кишечника, паралич аккомодации, сухость во рту, снижение потоотделения и (вследствие подавления гемодинамических рефлексов) ортостатическую гипотонию. Эти побочные эффекты резко ограничивают клиническое применение ганглиоблокаторов.

Сердечно-сосудистая система. Гипотензивное действие ганглиоблокаторов зависит прежде всего от сосудосуживающего симпатического тонуса. Так, у лиц с нормальным АД в положении лежа ганглиоблокаторы почти не оказывают гипотензивного эффекта, но в положении сидя или стоя этот эффект резко выражен. Основной побочный эффект ганглиоблокаторов у больных, не прикованных к постели, — это ортостатическая гипотония. Она в некоторой степени облегчается при физической нагрузке и полностью устраняется при переходе на постельный режим.

Изменения ЧСС под действием ганглиоблокаторов в значительной степени зависят от тонуса блуждающих нервов. У человека ортостатическая гипотония сопровождается умеренной тахикардией, что говорит о неполной ганглионарной блокаде. Если исходная ЧСС была высока, то ганглиоблокаторы могут вызвать ее снижение.

У больных с нормальной функцией сердца ганглиоблокаторы часто вызывают снижение сердечного выброса. Причиной служит уменьшение венозного возврата из-за расширения вен и периферического скапливания крови. Напротив, при сердечной недостаточности сердечный выброс под действием ганглиоблокаторов часто повышается вследствие снижения ОПСС. У больных с артериальной гипертонией сердечный выброс, ударный объем и работа левого желудочка снижаются.

Хотя ОПСС под влиянием ганглиоблокаторов падает, сопротивление сосудов разных органов (и, соответственно, кровоснабжение этих органов) изменяется по-разному. Мозговой кровоток почти не снижается, пока АД не станет ниже 50—60 мм рт. ст. Кровоснабжение скелетных мышц также не меняется, а почечный кровоток и кровоток в органах ЖКТ падают.

Фармакокинетика

Всасывание четвертичных аммониевых и сульфониевых оснований из ЖКТ неполное и непредсказуемое — как из-за низкой проницаемости мембран для этих соединений, так и из-за того, что они подавляют перистальтику кишечника и эвакуацию желудочного содержимого. Мекамиламин всасывается лучше, но может вызвать атонию кишечника вплоть до паралитической кишечной непроходимости.

После попадания в кровь четвертичные аммониевые и сульфониевые основания пребывают в основном во внеклеточном пространстве и удаляются преимущественно в неизмененном виде почками. Мекамиламин накапливается в печени и почках и также выводится в неизмененном виде, но медленно.

Побочные эффекты

К умеренным побочным эффектам ганглиоблокаторов относятся нарушения зрения, сухость во рту, гиперемия конъюнктив, затрудненное начало мочеиспускания, снижение потенции, зябкость, легкий запор (иногда понос),неприятные ощущения в животе, снижение аппетита, изжога, тошнота, отрыжка и горький вкус во рту, а также первые признаки предобморочных состояний, обусловленные ортостатической гипотонией. Более тяжелые побочные эффекты — выраженная ортостатическая гипотония с обмороками, паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, паралич аккомодации.

Таблица 9.4. Тонус вегетативных нервов и эффекты ганглиоблокаторов

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector